ବର୍ଣ୍ଣନା

ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013) ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଏକ ମ ally ଖିକ ସକ୍ରିୟ ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେଟରର ଏକ ଉତ୍ପତ୍ତି |ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013) ହେଉଛି ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ର ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ୍, ଏବଂ ଏହା CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ଦ୍ two ାରା ଦୁଇଟି ଲିମ୍ଫଏଡ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍, IKZF1 ଏବଂ IKZF3 ର ଚୟନକର୍ତ୍ତା ସର୍ବବ୍ୟାପୀ ଏବଂ ଅବକ୍ଷୟ ଘଟାଇଥାଏ |ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013) ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ଏକାଧିକ ମାଇଲୋମା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ପରିପକ୍ୱ ବି-ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା ର ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ ଏବଂ ଟି କୋଷରୁ IL-2 ରିଲିଜ୍ କରେ |

ପୃଷ୍ଠଭୂମି

ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013 ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା), ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ର ଏକ ମ oral ଖିକ ଡେରିଭେଟିଭ୍, ଏକ ଆଣ୍ଟିନୋପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଏଜେଣ୍ଟ ଯାହା ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରଣାଳୀ ମାଧ୍ୟମରେ ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମୋର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ, ଯେପରିକି ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ସକ୍ରିୟତା, ଆଞ୍ଜିଜେନେସିସ୍ ନିରୋଧକ ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଆଣ୍ଟିନୋପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ |ଏକାଧିକ ମାଇଲୋମା ଏବଂ ମାଇଲୋଡାଇସପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମର ଚିକିତ୍ସା ସହିତ କ୍ରୋନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (CLL) ଏବଂ ଅଣ-ହଡ୍କିନ୍ ଲିମ୍ଫୋମା ସହିତ ଲିମ୍ଫୋପ୍ରୋଲିଫରେଟିଭ୍ ବ୍ୟାଧି ପାଇଁ ଏହା ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି |ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଅନୁଯାୟୀ, ଲନାଲିଡୋମିଡ୍ ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟରେ କଷ୍ଟିମ୍ୟୁଲେଟାରୀ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନ କରିବା ସହିତ ଟି ସେଲ୍ ଏବଂ ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଦକ୍ଷତା ବୃଦ୍ଧି କରି CLL ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ କ୍ଷମତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରେ | ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ |

ସନ୍ଦର୍ଭ

ଆନା ପିଲାର ଗୋଞ୍ଜାଲେଜ-ରୋଡ୍ରିଗେଜ, ଆଞ୍ଜେଲ ଆର ପେୟାର, ଆଣ୍ଡ୍ରେଆ ଆସେବସ-ହୁର୍ଟା, ଲେଟିକିଆ ହେର୍ଗୋ-ଜାପିକୋ, ମୋନିକା ଭିଲ୍ଲା-ଆଲଭାରେଜ, ଏଷ୍ଟର ଗୋଞ୍ଜାଲେଜ-ଗାରସିଆ, ଏବଂ ସେଗୁଣ୍ଡୋ ଗୋଞ୍ଜାଲେଜ |ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ କ୍ରନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ |BioMed Research International 2013

ଭିଟ୍ରୋରେ |

ଟି ସେଲ୍ ବିସ୍ତାର ଏବଂ IFN- କୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବାରେ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଶକ୍ତିଶାଳୀ |γ ଏବଂ IL-2 ଉତ୍ପାଦନ |ପ୍ରୋ ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ସ TNF ର ଉତ୍ପାଦନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବାରେ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଦେଖାଯାଇଛି |α, IL-1, IL-6, IL-12 ଏବଂ ମାନବ PBMC ରୁ ଆଣ୍ଟି-ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ IL-10 ଉତ୍ପାଦନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରେ |ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ସିଧାସଳଖ IL-6 ର ଉତ୍ପାଦନକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏକାଧିକ ମାଇଲୋମା (MM) କୋଷ ଏବଂ ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜା ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ୍ କୋଷଗୁଡିକ (BMSC) ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି ମଧ୍ୟ ମାଇଲୋମା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ |CRBN-DDB1 କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍, ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ପୋମାଲିଡୋମାଇଡ୍ ସହିତ IC50 ମୂଲ୍ୟ ସହିତ IC50 ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ପାଳନ କରାଯାଏ |μM, ~ 3μM ଏବଂ ~ 3μM, ଯଥାକ୍ରମେ, ଏହି ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା CRBN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କୋଷଗୁଡିକ (U266-CRBN60 ଏବଂ U266-CRBN75) 0.01 ରୁ 10 ର ଏକ ଡୋଜ୍-ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପରିସର ମଧ୍ୟରେ ଆଣ୍ଟିପ୍ରୋଲିଫରେଟିଭ୍ ଇଫେକ୍ଟ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପାଇଁ ପିତାମାତାଙ୍କ କୋଷ ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ |μM [3]ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍, ଏକ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଆନାଗଲ୍, ମାନବ E3 ଉବିକ୍ୟୁଟିନ୍ ଲିଗେଜ୍ ସେରେବ୍ଲନ୍ ଏବଂ CKI ମଧ୍ୟରେ ଏକ ମଲିକୁଲାର ଗ୍ଲୁ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ |α ଏହି କିନାସର ସର୍ବବ୍ୟାପୀତା ଏବଂ ଅବକ୍ଷୟକୁ ପ୍ରବର୍ତ୍ତାଇବା ପାଇଁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି, ଏହିପରି p53 ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ହତ୍ୟା କରାଯାଇପାରେ |

ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ର ବିଷାକ୍ତତା IV, IP, ଏବଂ PO ରୁଟ୍ ମାଧ୍ୟମରେ 15, 22.5, ଏବଂ 45 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ |ଆମର ପିବିଏସ୍ ଡୋଜିଂ ଗାଡିରେ ଦ୍ରବଣୀୟତା ଦ୍ Limited ାରା ସୀମିତ, ଏହି ସର୍ବାଧିକ ହାସଲ ଯୋଗ୍ୟ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଡୋଜ୍ 15 ମିଗ୍ରା / କେଜି IV ଡୋଜରେ ଗୋଟିଏ ମାଉସ୍ ମୃତ୍ୟୁ (ଚାରିଟି ମୋଟ ଡୋଜର) କୁ ଛାଡି ଦିଆଯାଏ |ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ଅଧ୍ୟୟନରେ 15 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ (n = 3) କିମ୍ବା 10 ମିଗ୍ରା / କେଜି (n = 45) କିମ୍ବା IV, IP, ଏବଂ PO ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ ଅନ୍ୟ କ ose ଣସି ଡୋଜ ସ୍ତରରେ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅନ୍ୟ କ tox ଣସି ବିଷାକ୍ତ ପଦାର୍ଥ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୁଏ ନାହିଁ |

ଭଣ୍ଡାର

ରାସାୟନିକ ଗଠନ |

ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଜ Bi ବିକ ତଥ୍ୟ |

ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଜ Bi ବିକ ତଥ୍ୟ |