ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ |
ବର୍ଣ୍ଣନା
ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013) ହେଉଛି ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଏକ ମ ally ଖିକ ସକ୍ରିୟ ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେଟର | ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013) ହେଉଛି ଉବିକ୍ୟୁଟିନ୍ E3 ଲିଗେଜ୍ ସେରେବ୍ଲନ୍ (CRBN) ର ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ୍, ଏବଂ ଏହା CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ଦ୍ two ାରା ଦୁଇଟି ଲିମ୍ଫଏଡ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍, IKZF1 ଏବଂ IKZF3 ର ଚୟନକୃତ ସର୍ବବ୍ୟାପୀ ଏବଂ ଅବକ୍ଷୟ ଘଟାଏ | ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013) ବିଶେଷ ଭାବରେ ପରିପକ୍ୱ ବି-ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା ର ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ, ଏକାଧିକ ମାଇଲୋମା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ ଏବଂ ଟି କୋଷରୁ IL-2 ରିଲିଜ୍ କରେ |
ପୃଷ୍ଠଭୂମି
ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ (CC-5013 ଭାବରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା), ଥାଲିଡାଇମାଇଡ୍ର ଏକ ମ oral ଖିକ ଉତ୍ପତ୍ତି, ଏକ ଆଣ୍ଟିନୋପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଏଜେଣ୍ଟ ଯାହା ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରଣାଳୀ ମାଧ୍ୟମରେ ଆଣ୍ଟିଟ୍ୟୁମୋର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ, ଯେପରିକି ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ସକ୍ରିୟତା, ଆଞ୍ଜିଜେନେସିସ୍ ନିରୋଧ ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଆଣ୍ଟିନୋପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ | ଏକାଧିକ ମାଇଲୋମା ଏବଂ ମାଇଲୋଡାଇସପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ତଥା କ୍ରୋନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (CLL) ଏବଂ ଅଣ-ହଡ୍କିନ୍ ଲିମ୍ଫୋମା ସହିତ ଲିମ୍ଫୋପ୍ରୋଲିଫରେଟିଭ୍ ବ୍ୟାଧି ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏହା ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି | ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଅନୁଯାୟୀ, ଲନାଲିଡୋମିଡ୍ ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟରେ କଷ୍ଟିମ୍ୟୁଲେଟାରୀ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ଅତ୍ୟଧିକ ସଙ୍କୋଚନ କରି ଟି ସହିତ କୋଷ ଏବଂ ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଦକ୍ଷତା ବୃଦ୍ଧି କରି CLL ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ କ୍ଷମତାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରେ | ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ |
ସନ୍ଦର୍ଭ
ଆନା ପିଲାର ଗୋଞ୍ଜାଲେଜ-ରୋଡ୍ରିଗେଜ, ଆଞ୍ଜେଲ ଆର ପେୟାର, ଆଣ୍ଡ୍ରେଆ ଆସେବେସ-ହୁର୍ଟା, ଲେଟିକିଆ ହେର୍ଗୋ-ଜାପିକୋ, ମୋନିକା ଭିଲ୍ଲା-ଆଲଭାରେଜ, ଏଷ୍ଟର ଗୋଞ୍ଜାଲେଜ-ଗାରସିଆ, ଏବଂ ସେଗୁଣ୍ଡୋ ଗୋଞ୍ଜାଲେଜ | ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ କ୍ରନିକ୍ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟିକ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ | ବାୟୋମେଡ୍ ରିସର୍ଚ୍ଚ ଇଣ୍ଟରନ୍ୟାସନାଲ୍ 2013
ଭିଟ୍ରୋରେ |
ଟି ସେଲ୍ ବିସ୍ତାର ଏବଂ IFN- କୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବାରେ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଶକ୍ତିଶାଳୀ |γ ଏବଂ IL-2 ଉତ୍ପାଦନ | ପ୍ରୋ ଇନଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ସ TNF- ର ଉତ୍ପାଦନକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବାରେ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଦେଖାଯାଇଛି |α, IL-1, IL-6, IL-12 ଏବଂ ମାନବ PBMC ରୁ ଆଣ୍ଟି-ଇନ୍ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ IL-10 ଉତ୍ପାଦନକୁ ବୃଦ୍ଧି କରେ | ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଆଇଏଲ୍ -6 ର ଉତ୍ପାଦନକୁ ସିଧାସଳଖ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିଥାଏ ଏବଂ ଏକାଧିକ ମାଇଲୋମା (MM) କୋଷ ଏବଂ ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜା ଷ୍ଟ୍ରୋମାଲ୍ କୋଷ (BMSC) ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି ମଧ୍ୟ ମାଇଲୋମା କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ବୃଦ୍ଧି କରିଥାଏ | CRBN-DDB1 କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ସହିତ ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍, ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ପୋମାଲିଡୋମାଇଡ୍ ସହିତ IC50 ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ~ 30 ସହିତ ପାଳନ କରାଯାଏ |μM, ~ 3μM ଏବଂ ~ 3μM, ଯଥାକ୍ରମେ, ଏହି ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା CRBN ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କୋଷଗୁଡିକ (U266-CRBN60 ଏବଂ U266-CRBN75) 0.01 ରୁ 10 ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଡୋଜ୍-ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସୀମା ମଧ୍ୟରେ ଆଣ୍ଟିପ୍ରୋଲିଫରେଟିଭ୍ ଇଫେକ୍ଟ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପାଇଁ ପିତାମାତା କୋଷ ଅପେକ୍ଷା କମ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ |μM [3] ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍, ଏକ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଆନାଗଲ୍, ମାନବ E3 ଉବିକ୍ୟୁଟିନ୍ ଲିଗେଜ୍ ସେରେବଲନ୍ ଏବଂ CKI ମଧ୍ୟରେ ଏକ ମଲିକୁଲାର ଆଲୁ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ |α ଏହି କିନାସର ସର୍ବବ୍ୟାପୀତା ଏବଂ ଅବକ୍ଷୟକୁ ପ୍ରବର୍ତ୍ତାଇବା ପାଇଁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି, ଏହିପରି p53 ଆକ୍ଟିଭେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ଲ୍ୟୁକେମିକ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ହତ୍ୟା କରାଯାଇପାରେ |
ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ର ବିଷାକ୍ତତା IV, IP, ଏବଂ PO ରୁଟ୍ ମାଧ୍ୟମରେ 15, 22.5, ଏବଂ 45 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ | ଆମର ପିବିଏସ୍ ଡୋଜିଂ ଗାଡିରେ ଦ୍ରବଣୀୟତା ଦ୍ Limited ାରା ସୀମିତ, ଏହି ସର୍ବାଧିକ ହାସଲ ଯୋଗ୍ୟ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଡୋଜଗୁଡିକ 15 ମିଗ୍ରା / କେଜି IV ଡୋଜରେ ଗୋଟିଏ ମାଉସ୍ ମୃତ୍ୟୁ (ଚାରିଟି ମୋଟ ଡୋଜର) ବ୍ୟତୀତ ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥାଏ | ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ଅଧ୍ୟୟନରେ 15 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ (n = 3) କିମ୍ବା 10 ମିଗ୍ରା / କେଜି (n = 45) କିମ୍ବା IV, IP, ଏବଂ PO ମାର୍ଗ ମାଧ୍ୟମରେ ଅନ୍ୟ କ ose ଣସି ବିଷାକ୍ତ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଅନ୍ୟ କ tox ଣସି ବିଷାକ୍ତ ପଦାର୍ଥ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୁଏ ନାହିଁ |
ଭଣ୍ଡାର
ପାଉଡର | | -20 ° C | 3 ବର୍ଷ |
4 ° C | 2 ବର୍ଷ | |
ଦ୍ରବଣରେ | | -80 ° C | 6 ମାସ | |
-20 ° C | 1 ମାସ | |
ରାସାୟନିକ ଗଠନ |
ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜ Bi ବିକ ତଥ୍ୟ |
ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜ Bi ବିକ ତଥ୍ୟ |





ପ୍ରସ୍ତାବ18ଗୁଣବତ୍ତା ସ୍ଥିରତା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପ୍ରକଳ୍ପ ଯାହା ଅନୁମୋଦନ କରିଛି |4, ଏବଂ6ପ୍ରକଳ୍ପଗୁଡିକ ଅନୁମୋଦନ ଅଧୀନରେ ଅଛି |

ଉନ୍ନତ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ଗୁଣବତ୍ତା ପରିଚାଳନା ବ୍ୟବସ୍ଥା ବିକ୍ରୟ ପାଇଁ ଦୃ solid ମୂଳଦୁଆ ପକାଇଛି |

ଗୁଣବତ୍ତା ତତ୍ତ୍ୱାବଧାନ ଗୁଣବତ୍ତା ଏବଂ ra ଷଧୀୟ ପ୍ରଭାବକୁ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ ଉତ୍ପାଦର ସମଗ୍ର ଜୀବନ ଚକ୍ରରେ ଚାଲିଥାଏ |

ବୃତ୍ତିଗତ ନିୟାମକ ବ୍ୟାପାର ଦଳ ଆବେଦନ ଏବଂ ପଞ୍ଜୀକରଣ ସମୟରେ ଗୁଣାତ୍ମକ ଚାହିଦାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ |


କୋରିଆ କାଉଣ୍ଟେକ୍ ବୋତଲ ପ୍ୟାକେଜିଂ ଲାଇନ୍ |


ତାଇୱାନ CVC ବୋତଲ ପ୍ୟାକେଜିଂ ଲାଇନ |


ଇଟାଲୀ CAM ବୋର୍ଡ ପ୍ୟାକେଜିଂ ଲାଇନ |

ଜର୍ମାନ ଫେଟ କମ୍ପାକ୍ଟିଂ ମେସିନ୍ |

ଜାପାନ ଭିଜିଲ୍ ଟାବଲେଟ୍ ଡିଟେକ୍ଟର |

DCS ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କକ୍ଷ |

