Drug ଷଧଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ |୧ ss ୦ ଦଶକରେ ସ୍ମରଣ କରାଯାଇଥିଲା କାରଣ ଏହା ନବଜାତ ଶିଶୁମାନଙ୍କଠାରେ ଘାତକ ତ୍ରୁଟି ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସେହି ସମୟରେ ଏହା ଏକାଧିକ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ରକ୍ତ କର୍କଟ ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବହୁଳ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଏହାର ରାସାୟନିକ ସମ୍ପର୍କୀୟମାନଙ୍କ ସହିତ ଦୁଇଟି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନର ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ ଧ୍ୱଂସକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦେଇପାରେ | ପାରମ୍ପାରିକ “ଡ୍ରଗ୍ ମୁକ୍ତ” ପ୍ରୋଟିନ୍ (ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍) ର ଏକ ପରିବାର, ଯାହାର ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମଲିକୁଲାର୍ ପ୍ୟାଟର୍ ଅଛି, C2H2 ଜିଙ୍କ ଆଙ୍ଗୁଠି ମୋଟିଫ୍ |

ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ଜର୍ଣ୍ଣାଲ ସାଇନ୍ସରେ ପ୍ରକାଶିତ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ଏମଆଇଟି ବୋଲ୍ଡର ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅନୁଷ୍ଠାନର ବ scientists ଜ୍ଞାନିକମାନେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଆନୁଷଙ୍ଗିକ drugs ଷଧ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ପ୍ରକାରର କର୍କଟ ବିରୋଧୀ ଯ ound ଗିକ ବିକାଶ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରାରମ୍ଭ ସୂତ୍ର ଦେଇପାରେ ଯାହା ପ୍ରାୟ 800 କୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରିବ ବୋଲି ଆଶା କରାଯାଉଛି। ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଯାହା ସମାନ ମୋଟିଫ୍ ଅଂଶୀଦାର କରେ | ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଗୁଡିକ DNA ସହିତ ବାନ୍ଧନ୍ତି ଏବଂ ଏକାଧିକ ଜିନ୍ ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ସଂଯୋଜନା କରନ୍ତି, ଯାହା ପ୍ରାୟତ particular ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷ ପ୍ରକାର କିମ୍ବା ଟିସୁ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଟେ | ଏହି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅନେକ କର୍କଟ ସହିତ ଜଡିତ ହୁଏ ଯେତେବେଳେ ସେମାନେ ଅଶୁଭ ହୁଅନ୍ତି, କିନ୍ତୁ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ ଡ୍ରଗ୍ ବିକାଶ ପାଇଁ ସେମାନଙ୍କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିବା କଷ୍ଟସାଧ୍ୟ ହୋଇପାରେ କାରଣ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଗୁଡିକ ସେହି ସ୍ଥାନଗୁଡିକୁ ହରାଇଥାଏ ଯେଉଁଠାରେ ଡ୍ରଗ୍ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ ସେମାନଙ୍କ ସହିତ ସିଧାସଳଖ ଯୋଗାଯୋଗ କରନ୍ତି |

ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଏହାର ରାସାୟନିକ ସମ୍ପର୍କୀୟ ପୋମାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପରୋକ୍ଷରେ ସେରବ୍ଲନ୍ ନାମକ ଏକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ତାଲିକାଭୁକ୍ତ କରି ସେମାନଙ୍କ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଉପରେ ଆକ୍ରମଣ କରିପାରନ୍ତି - C2H2 ZF ଧାରଣ କରିଥିବା ଦୁଇଟି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍: IKZF1 ଏବଂ IKZF3 | ସେରେବ୍ଲନ୍ ହେଉଛି ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଣୁ ଯାହା E3 ଉବିକ୍ୟୁଟିନ୍ ଲିଗେଜ୍ ଅଟେ ଏବଂ ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ ରକ୍ତ ସଞ୍ଚାଳନ ପ୍ରଣାଳୀ ଦ୍ୱାରା ଅବକ୍ଷୟ ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଲେବଲ୍ କରିପାରିବ | ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଏହାର ସମ୍ପର୍କୀୟଙ୍କ ଅନୁପସ୍ଥିତିରେ, ସେରେବ୍ଲନ୍ IKZF1 ଏବଂ IKZF3 କୁ ଅଣଦେଖା କରେ; ସେମାନଙ୍କ ଉପସ୍ଥିତିରେ, ଏହା ଏହି ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକଗୁଡିକର ସ୍ୱୀକୃତି ଏବଂ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ପାଇଁ ସେମାନଙ୍କର ଲେବେଲିଂକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ |

ପାଇଁ ଏକ ନୂତନ ଭୂମିକା |ଏହାପ୍ରାଚୀନଡ୍ରଗ୍

ମାନବ ଜିନୋମ ପ୍ରାୟ 800 ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରକୁ ଏନକୋଡିଂ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ, ଯେପରିକି IKZF1 ଏବଂ IKZF3, ଯାହାକି C2H2 ZF ମୋଟିଫରେ କିଛି ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ସହ୍ୟ କରିବାକୁ ସକ୍ଷମ; ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କାରଣଗୁଡିକ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଯାହା drug ଷଧ ବିକାଶରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରିବ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀଙ୍କୁ ଆବିଷ୍କାର କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିପାରିବ ଯଦି ଅନ୍ୟ ସମାନ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପରି drugs ଷଧରେ ସଂକ୍ରମିତ ହୁଏ | ଯଦି କ t ଣସି ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପରି drug ଷଧ ଉପସ୍ଥିତ ଥାଏ, ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସେରେବ୍ଲନ୍ ଦ୍ୱାରା ଦେଖାଯାଇଥିବା ସଠିକ୍ C2H2 ZF ଗୁଣ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିପାରନ୍ତି, ଯାହା ପରେ ଏହାର କ୍ଷମତା ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନ କରାଯାଇଥିଲା |ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ |, ସେଲୁଲାର୍ ମଡେଲଗୁଡିକରେ 6,572 ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ C2H2 ZF ମୋଟିଫ୍ ଭାରିଆଣ୍ଟର ଅବକ୍ଷୟକୁ ପ୍ରବର୍ତ୍ତାଇବା ପାଇଁ ପୋମାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଲେନାଲିଡୋମାଇଡ୍ | ଶେଷରେ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ six ଟି C2H2 ZF ଧାରଣକାରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟ କଲେ ଯାହା ଏହି drugs ଷଧ ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ହେବ, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ ଚାରିଟି ଥାଲିଡାଇମାଇଡ୍ ଏବଂ ଏହାର ସମ୍ପର୍କୀୟଙ୍କ ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଇନଥିଲା |

ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ତା’ପରେ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍, ସେରେବ୍ଲନ୍ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ମଧ୍ୟରେ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପ୍ରଣାଳୀକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବୁ understand ିବା ପାଇଁ IKZF1 ଏବଂ IKZF3 ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ଗଠନମୂଳକ ଚରିତ୍ର ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ | ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ସେମାନେ 4,661 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ କମ୍ପ୍ୟୁଟର ମଡେଲ୍ ମଧ୍ୟ ଚଳାଇଲେ, ଅନ୍ୟ trans ଷଧ ଉପସ୍ଥିତିରେ ସେରେବ୍ଲନ୍ ସହିତ ଡକ୍ ହେବାର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇପାରେ କି ନାହିଁ ତାହା ଦେଖିବା ପାଇଁ | ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ସୂଚାଇ ଦେଇଛନ୍ତି ଯେ ଉପଯୁକ୍ତ ରୂପାନ୍ତରିତ ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପରି drugs ଷଧଗୁଡ଼ିକ ଏହାକୁ ପୁନ ur ସ୍ଥାପିତ କରିବା ପାଇଁ C2H2 ZF ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟରର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଆଇସୋଫର୍ମଗୁଡ଼ିକୁ ଟ୍ୟାଗ୍ କରିବା ପାଇଁ ମସ୍ତିଷ୍କକୁ ପ୍ରବର୍ତ୍ତାଇବା ଉଚିତ୍ |