ପୃଷ୍ଠଭୂମି

ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏକ ସେଡିଟିଭ୍ drug ଷଧ, ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେଟାରୀ ଏଜେଣ୍ଟ ଭାବରେ ପରିଚିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ଅନେକ କର୍କଟ ରୋଗର ଲକ୍ଷଣ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ମଧ୍ୟ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥାଏ |，ଯାହାକି ଏକ CRBN-DDB1-Cul4A କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ |

ବର୍ଣ୍ଣନା

ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପ୍ରାରମ୍ଭରେ ଏକ ସେଡିଟିଭ୍ ଭାବରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ହୁଏ, ସେରେବ୍ଲନ୍ (CRBN) କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ, କଲିନ୍ -4 E3 ଉବିକ୍ୟୁଟିନ୍ ଲିଗେଜ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର ଏକ ଅଂଶ CUL4-RBX1-DDB1, ଏକ Kd ସହିତ |∼250 nM, ଏବଂ ଏହାର ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେଟୋରୀ, ଆଣ୍ଟି-ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-ଆଞ୍ଜିଜେନିକ୍ କର୍କଟ ଗୁଣ ରହିଛି |

ଭିଟ୍ରୋରେ |

ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ପ୍ରାରମ୍ଭରେ ଏକ ସେଡିଟିଭ୍ ଭାବରେ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ ହୁଏ, ଏହାର ଇମ୍ୟୁନୋମୋଡ୍ୟୁଲେଟୋରୀ, ଆଣ୍ଟି-ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-ଆଞ୍ଜିଜେନିକ୍ କର୍କଟ ଗୁଣ ରହିଛି, ଏବଂ ସେରେବଲୋନ୍ (CRBN) କୁ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରେ, କଲିନ୍ -4 E3 ଉବିକ୍ୟୁଟିନ୍ ଲିଗେଜ୍ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସର CUL4-RBX1-DDB1 |∼250 nM [1] |ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ (50 ୦) |μg / mL) ଉଭୟ PC9 ଏବଂ A549 କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବିସ୍ତାର ବିରୁଦ୍ଧରେ ଆଇକୋଟିନିବ୍ର ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦାନ କରେ, ଏବଂ ଏହି ପ୍ରଭାବ ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ଏବଂ କୋଷ ସ୍ଥାନାନ୍ତରଣ ସହିତ ଜଡିତ |ଏହା ସହିତ, ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ଏବଂ ଆଇକୋଟିନିବ PC9 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ EGFR ଏବଂ VEGF-R2 ପଥକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |

ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ (100 ମିଗ୍ରା / କେଜି, ପୋ) କୋଲାଜେନ୍ ଜମାକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ, mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତରକୁ ଡାଉନ୍-ରେଗୁଲେଟ୍ କରେ |α-SMA ଏବଂ କୋଲାଜେନ୍ I, ଏବଂ RILF ମୂଷାରେ ପ୍ରୋ-ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ସକୁ ଯଥେଷ୍ଟ କମ କରିଥାଏ |ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ ROS ଦମନ ଏବଂ TGF ର ଡାଉନ୍-ରେଗୁଲେସନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ RILF କୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |β/ Smr ପଥ Nrf2 ସ୍ଥିତି ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ |ଥାଲିଡୋମାଇଡ୍ (200 ମିଗ୍ରା / କେଜି, ପୋ) ଆଇକୋଟିନିବ ସହିତ ମିଳିତ ହୋଇ PC9 କୋଷ ଧାରଣ କରୁଥିବା ନଗ୍ନ ମୂଷାରେ ସିନର୍ଜିଷ୍ଟିକ୍ ଆଣ୍ଟି-ଟ୍ୟୁମର୍ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଏ, ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଦମନ କରେ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ମୃତ୍ୟୁକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ |