ପୃଷ୍ଠଭୂମି

ଟିକାଗେଲର୍ ହେଉଛି P2Y12 ରିସେପ୍ଟରର ଏକ ଉପନ୍ୟାସ ବିରୋଧୀ |

P2Y12 ରିସେପ୍ଟର ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ଉପରେ ADP ର ପ୍ରୋଥ୍ରୋମାବୋଟିକ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ରୋକିବା ପାଇଁ ଟିକାଗେଲୋର ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି |ଟିକାଗ୍ରେଲର୍ ପ୍ଲାଲେଟ୍ ଏଗ୍ରିଗେସନ୍ ଏକ୍ସ ଭିଭୋର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଦେଖାଇଛି |ଏଥିସହ ଟିକାଗ୍ରେଲର୍ ମଣିଷର ପ୍ଲାଲେଟ୍ ଏଗ୍ରିଗେସନ୍ ର ଏକ ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରତିବନ୍ଧକକୁ ପରାମର୍ଶ ଦେଇଛନ୍ତି |ଏଗୁଡିକ ବ୍ୟତୀତ, ଟିକାଗ୍ରେଲର୍ ମଧ୍ୟ ଏକ ମ ally ଖିକ, ସକ୍ରିୟ, ଓଲଟା ବାନ୍ଧୁଥିବା ବିରୋଧୀ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛନ୍ତି |ଅନ୍ୟ ଇନିବିବିଟରଙ୍କ ପରି, ଟିକାଗେଲୋର ମଧ୍ୟ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଫର୍ମେସନ୍ ବିନା P2Y12 ରିସେପ୍ଟରକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିବାକୁ ରିପୋର୍ଟ କରିଛି |ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଟିକାଗ୍ରେଲର୍ ହେଉଛି ପ୍ରଥମ ଥିଏନୋପାଇରିଡାଇନ୍ ଆଣ୍ଟି-ପ୍ଲାଲେଟ୍ ଏଜେଣ୍ଟ ଏବଂ ମୁଖ୍ୟତ C CYP3A4 ଏବଂ CYP2C19 ଦ୍ met ାରା ମେଟାବୋଲିଜଡ୍ |

ସନ୍ଦର୍ଭ:
[1] ଜୋଉ D1, ଆଣ୍ଡର୍ସନ୍ ଟିବି, ଗ୍ରିମ୍ SW |ଟିକାଗ୍ରେଲର୍ ସହିତ ସମ୍ଭାବ୍ୟ drug ଷଧ-ଡ୍ରଗ୍ ପାରସ୍ପରିକ କାର୍ଯ୍ୟର ଭିଟ୍ରୋ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ: ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ P450 ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଫେନୋଟାଇପିଂ, ପ୍ରତିବନ୍ଧକ, ଇନଡକ୍ସନ୍ ଏବଂ ଡିଫେରିଏଲ୍ କିନେଟିକ୍ସ |ଡ୍ରଗ୍ ମେଟାବ୍ ଡିସପୋସ୍ |2011 ଏପ୍ରିଲ୍; 39 (4): 703-10 |
[2] ଲି Y1, Landqvist C, Grimm SW |ମୂଷା, ମୂଷା, ଏବଂ ମାରମୋସେଟରେ ଏକ ଉପନ୍ୟାସ P2Y12 ରିସେପ୍ଟର ଆଣ୍ଟାଗନାଷ୍ଟ ଟିକାଗ୍ରୋରର ବିସର୍ଜନ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ |ଡ୍ରଗ୍ ମେଟାବ୍ ଡିସପୋସ୍ |2011 ସେପ୍ଟେମ୍ବର; 39 (9): 1555-67 |doi: 10.1124 / dmd.111.039669Epub 2011 ଜୁନ୍ 13 |

ବର୍ଣ୍ଣନା

ପ୍ଲାଲେଟ୍ ଏଗ୍ରିଗେସନ୍ ର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଟିକାଗ୍ରେଲର୍ (AZD6140) ହେଉଛି ଏକ ଓଲଟା ମ oral ଖିକ P2Y12 ରିସେପ୍ଟର ଆଣ୍ଟାଗନାଷ୍ଟ |

ଭିଟ୍ରୋରେ |

ଟିକାଗେଲୋର ଆଡେନୋସାଇନ୍ of ର ଏକ ଅଧିକ ପ୍ରତିବନ୍ଧକକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ |′-ଡିଫୋସଫେଟ୍ (ADP)-ଧୋଇଥିବା ପ୍ଲେଟଲେଟ୍ ବନାମ ଅନ୍ୟ P2Y12R ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱୀମାନଙ୍କରେ Ca2 + ରିଲିଜ୍ |P2Y12R ଆଣ୍ଟାଗନାଜିମ୍ ବାହାରେ ଟିକାଗେଲୋରର ଏହି ଅତିରିକ୍ତ ପ୍ରଭାବ ଟିକାଗେଲୋରର ସନ୍ତୁଳିତ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓସାଇଡ୍ ଟ୍ରାନ୍ସପୋର୍ଟର 1 (ENT1) କୁ ପ୍ଲାଲେଟ୍ ଉପରେ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିବାର ଫଳାଫଳ ଅଟେ, ଯାହା ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ଆଡେନୋସାଇନ୍ ଜମା ହେବା ଏବଂ Gs- ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ଆଡେନୋସାଇନ୍ A2A ରିସେପ୍ଟରଗୁଡ଼ିକର ସକ୍ରିୟତା |B16-F10 କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସାଲାଇନ୍ ଚିକିତ୍ସିତ ମୂଷାଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଟିକାଗେଲୋର-ଚିକିତ୍ସିତ ମୂଷାଙ୍କ ଠାରୁ ପ୍ଲାଲେଟ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ହ୍ରାସ କରେ |

B16-F10 ମେଲାନୋମା ଇଣ୍ଟ୍ରାଭେନସ୍ ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରାସପ୍ଲେନିକ୍ ମେଟାଷ୍ଟାସିସ୍ ମଡେଲରେ, ଟିକାଗ୍ରେଲୋରର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଡୋଜ୍ (10 ମିଗ୍ରା / କେଜି) ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ ମୂଷା ଫୁସଫୁସ (84%) ଏବଂ ଯକୃତ (86%) ମେଟାଷ୍ଟେଜରେ ହ୍ରାସକୁ ଚିହ୍ନିତ କରେ |ଅଧିକନ୍ତୁ, ସାଲାଇନ୍ ଚିକିତ୍ସିତ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଟିକାଗେଲୋର ଚିକିତ୍ସା ବଞ୍ଚିବାରେ ଉନ୍ନତି ଆଣେ |ଟିକାଗ୍ରୋଲର ଚିକିତ୍ସା ପରେ ଫୁସଫୁସ (55%) ଏବଂ ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜା (87%) ମେଟାଷ୍ଟେଜରେ ହ୍ରାସ ସହିତ 4T1 ସ୍ତନ କର୍କଟ ମଡେଲରେ ମଧ୍ୟ ସମାନ ପ୍ରଭାବ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୁଏ |ଟିକାଗେଲୋରର ଏକକ ମ oral ଖିକ ପ୍ରଶାସନ (1-10 ମିଗ୍ରା / କେଜି) ପ୍ଲାଲେଟ୍ ଏଗ୍ରିଗେସନ୍ ଉପରେ ଡୋଜ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ପ୍ରଭାବ ସୃଷ୍ଟି କରେ |ଟିକାଗ୍ରେଲର୍, ସର୍ବାଧିକ ଡୋଜରେ (10 ମିଗ୍ରା / କେଜି) ଡୋଜ କରିବା ପରେ 1 ଘଣ୍ଟାରେ ପ୍ଲାଲେଟ୍ ଏଗ୍ରିଗେସନ୍କୁ ଯଥେଷ୍ଟ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ ଏବଂ ଡୋଜ ପରେ 4 ଘଣ୍ଟାରେ ଶିଖର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ପାଳନ କରାଯାଏ |

ଭଣ୍ଡାର

4°C, ଆଲୋକରୁ ରକ୍ଷା କରନ୍ତୁ, ନାଇଟ୍ରୋଜେନ୍ ତଳେ ଗଚ୍ଛିତ |

* ଦ୍ରବଣରେ: -80 |°C, 6 ମାସ;-20°C, 1 ମାସ (ଆଲୋକରୁ ରକ୍ଷା କରନ୍ତୁ, ନାଇଟ୍ରୋଜେନ୍ ତଳେ ଗଚ୍ଛିତ)

ରାସାୟନିକ ଗଠନ |