ପୃଷ୍ଠଭୂମି

ଏଜେଟିମିବେ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ଅବଶୋଷଣର ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ଉପନ୍ୟାସ ପ୍ରତିରୋଧକ |

କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ହେଉଛି ଏକ ଲିପିଡ ଅଣୁ ଏବଂ br ାଞ୍ଚାଗୁଡ଼ିକର ଗଠନମୂଳକ ଅଖଣ୍ଡତା ଏବଂ ତରଳତା ନିର୍ମାଣ ଏବଂ ପରିଚାଳନା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ | ଏହାସହ, ଏହା ଭିଟାମିନ୍ ଡି, ବାଇଲ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଷ୍ଟେରଏଡ୍ ହରମୋନର ଏକ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ |

କାରୋଟିନଏଡ୍ (1 μM) ସହିତ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ କାକୋ-୨ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ, ଏଜେଟିମିବି (10 ମିଗ୍ରା / L) ɑ-କାରୋଟିନ୍ ଏବଂ β- କାରୋଟିନ୍ ପାଇଁ 50% ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ସହିତ କାରୋଟିନଏଡ୍ ପରିବହନକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିଥିଲେ | ଏହା ସହିତ, ଏହା β- କ୍ରିପ୍ଟୋକ୍ସାଣ୍ଟିନ୍, ଲାଇକୋପିନ୍ ଏବଂ ଲ୍ୟୁଟିନ୍: ଜିଆକ୍ସାଣ୍ଟିନ୍ (୧ :)) ର ପରିବହନକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କଲା | ସେହି ସମୟରେ, ଏଜେଟିମିବ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ପରିବହନକୁ 31% ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କଲା | ଏଜେଟିମିବ୍ ଭୂପୃଷ୍ଠ ରିସେପ୍ଟର SR-BI, ATP ବାଇଣ୍ଡିଂ କ୍ୟାସେଟ୍ ପରିବହନକାରୀ, ସବଫ୍ୟାମିଲି ଏ (ABCA1), ନିମାନ୍-ପିକ୍ ପ୍ରକାର C1 ପରି 1 ପ୍ରୋଟିନ୍ (NPC1L1) ଏବଂ ରେଟିନଏଡ୍ ଏସିଡ୍ ରିସେପ୍ଟର (RAR) γ, ଷ୍ଟେରୋଲ୍-ନିୟାମକ ଉପାଦାନ ବାନ୍ଧୁଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ SREBP ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ହ୍ରାସ କଲା | -1 ଏବଂ SREBP-2, ଏବଂ ଯକୃତ X ରିସେପ୍ଟର (LXR) β [3] |

ଆପୋଲିପୋପ୍ରୋଟେନ୍ ଇ ନକ୍ଆଉଟ୍ (apoE - / -) ମୂଷାରେ, ଏଜେଟିମିବି (mg ୦ ମିଗ୍ରା / କେଜି) କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ଅବଶୋଷଣକୁ% ୦% ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିଥିଲା ​​| ଏଜେଟିମିବ୍ ପ୍ଲାଜ୍ମା କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍କୁ ହ୍ରାସ କଲା, HDL ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କଲା ଏବଂ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ [1] ର ଅଗ୍ରଗତିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ | ତୃତୀୟ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ମାନବ ପରୀକ୍ଷଣରେ, ଏଜେଟିମିବେ (10 ମିଗ୍ରା) LDL କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ, ମୋଟ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ଏବଂ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲେସିରାଇଡର ସ୍ତରକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରି HDL କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍ର ସ୍ତରକୁ ବ increased ାଇଲା |

ସନ୍ଦର୍ଭ:
[1] ଡେଭିସ୍ HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al। ଏଜେଟିମିବ୍, ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍ ଅବଶୋଷଣ ନିରୋଧକ, ଆପୋ ନକ୍ଆଉଟ୍ ମୂଷାରେ ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ ର ବିକାଶରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରେ | ଆର୍ଟେରିଓସ୍କଲର୍ ଥ୍ରୋମ୍ ଭାସ୍କ ବାୟୋଲ୍, 2001, 21 (12): 2032-2038 |
[2] କ୍ଲେଡର୍ ଜେଡବ୍ଲୁ। ଏଜେଟିମିବିର ଆବିଷ୍କାର: ରିସେପ୍ଟର ବାହାରେ ଏକ ଦୃଶ୍ୟ | ଜେ ମେଡ୍ କେମ, 2004, 47 (1): 1-9 |
[3] A, ଡସନ୍ HD, ହାରିସନ୍ EH ସମୟରେ | କାରୋଟିନଏଡ୍ ପରିବହନ ହ୍ରାସ ହୁଏ ଏବଂ ଲିପିଡ ପରିବହନକାରୀ SR-BI, NPC1L1, ଏବଂ ABCA1 ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏଜେଟିମିବ ସହିତ ଚିକିତ୍ସିତ କାକୋ-୨ କୋଷରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ | ଜେ ନଟର, 2005, 135 (10): 2305-2312 |

ବର୍ଣ୍ଣନା

ଏଜେଟିମିବେ (SCH 58235) ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ ଅବଶୋଷଣ ନିରୋଧକ | ଏଜେଟିମିବେ ହେଉଛି ଏକ ନିମାନ୍-ପିକ୍ C1- ପରି 1 (NPC1L1) ପ୍ରତିବନ୍ଧକ, ଏବଂ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ Nrf2 ସକ୍ରିୟକାରୀ |

ଭିଟ୍ରୋରେ |

ଏଜେଟିମିବି (ଏଜେ) ସାଇଟୋଟକ୍ସାଇସିଟି ସୃଷ୍ଟି ନକରି ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ Nrf2 ସକ୍ରିୟକାରୀ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ | ଏକ ଲୁସିଫେରେଜ୍ ସାମ୍ବାଦିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଦ୍ revealed ାରା ଏଜେଟିମିବ୍ Nrf2 ର ଟ୍ରାନ୍ସାକ୍ଟିଭେସନ୍ ବ ances ାଇଥାଏ | ଏଜେଟିମିବେ ମଧ୍ୟ Nrf2 ଟାର୍ଗେଟ ଜିନ୍ଗୁଡ଼ିକୁ GSTA1, ହେମ ଅମ୍ଳଜାନସେ -1 (HO-1) ଏବଂ Hepa1c1c7 ଏବଂ MEF କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ Nqo-1 ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ | ଏଜେଟିମିବ୍ Nrf2 + / + MEF କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ Nrf2 ଟାର୍ଗେଟ୍ ଜିନ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଅପଗ୍ରେଟ୍ କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ କି ଏହି ଇଣ୍ଡେକ୍ସନ୍ Nrf2 - / - MEF କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଅବରୋଧିତ | ଏକତ୍ର ନିଆଗଲା, ଏଜେଟିମିବି ଏକ ROS- ସ୍ independent ାଧୀନ manner ଙ୍ଗରେ ଏକ ଉପନ୍ୟାସ Nrf2 ଇନଡୁସର ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ | ମାନବ ହୁହୁ 7 ହେପାଟୋସାଇଟ୍ ଏଜେଟିମିବେ (10) ସହିତ ପ୍ରସ୍ତୁତ |μହେପାଟିକ୍ ଷ୍ଟାଟୋସିସ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ M, 1 h) ଏବଂ ପାଲମିଟିକ୍ ଏସିଡ୍ (PA, 0.5 mM, 24 h) ସହିତ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ଏଜେଟିମିବି ଚିକିତ୍ସା PA- ବର୍ଦ୍ଧିତ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲାଇସେରାଇଡ୍ (TG) ସ୍ତରକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିମାଣରେ ଆଘାତ କରିଥାଏ, ଯାହା ଆମର ପଶୁ ଅଧ୍ୟୟନ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ | PA ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ AT ାରା ATG5, ATG6, ଏବଂ ATG7 ର mRNA ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ପ୍ରାୟ 20% ହ୍ରାସ ଘଟିଥିଲା, ଯାହା ଏଜେଟିମିବି ଚିକିତ୍ସା ଦ୍ୱାରା ବୃଦ୍ଧି କରାଯାଇଥିଲା | ଏହା ସହିତ, ଏଜେଟିମିବି ଚିକିତ୍ସା LC3 ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣରେ PA ଦ୍ ind ାରା ହ୍ରାସକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା ​​|

MCE ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ଏହି ପଦ୍ଧତିଗୁଡ଼ିକର ସଠିକତାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିନାହିଁ | ସେଗୁଡ଼ିକ କେବଳ ରେଫରେନ୍ସ ପାଇଁ |

ଏଜେଟିମିବି (ଏଜେ) ର ପ୍ରଶାସନ ମିଥୋନିନ୍- ଏବଂ କୋଲାଇନ୍-ଅଭାବୀ (MCD) ଡାଏଟ୍ ଖାଉଥିବା ମୂଷାଙ୍କ ଯକୃତର ଓଜନ ହ୍ରାସ କରେ | ହେପାଟିକ୍ ଷ୍ଟାଟୋସିସ୍ ଉପରେ ଏଜେଟିମିବିର ଉପକାରୀ ପ୍ରଭାବ ସହିତ ଏହା ସମାନ ଅଟେ | ଯକୃତ ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିରେ MCD ଡାଏଟରେ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଏକାଧିକ ମାକ୍ରୋଭେସିକୁଲାର୍ ଫ୍ୟାଟ୍ ବୁନ୍ଦା ଦେଖାଯାଏ, କିନ୍ତୁ ଏଜେଟିମିବି ଚିକିତ୍ସା ସେହି ବୁନ୍ଦା ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଆକାରକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ | ଅଧିକନ୍ତୁ, ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ହେପାଟିକ୍ ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍ ଏମ୍ସିଡି ଡାଏଟ୍ ଖୁଆଇଥିବା ଏଜେଟିମିବି ଦ୍ significantly ାରା ଯଥେଷ୍ଟ ମାତ୍ରାରେ ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା। ଏଜେଟିମିବି ଚିକିତ୍ସିତ OLETF ରେଟ୍ସରେ TG, ମାଗଣା ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ (FFA) ଏବଂ ମୋଟ କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ (TC) ସହିତ ରକ୍ତ ଏବଂ ଯକୃତ ଲିପିଡ ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ କମିଯାଏ | ଅଧିକନ୍ତୁ, OLETF ମୂଷାମାନେ LETF ପ୍ରାଣୀ ଅପେକ୍ଷା ଗ୍ଲୁକୋଜ, ଇନସୁଲିନ୍, ହୋମା-ଆଇଆର, ଟିଜି, ଏଫ୍ଏଚ୍, ଏବଂ ଟିସିର ଅଧିକ ସେରମ୍ ସ୍ତର ଦେଖାନ୍ତି, ଯାହା ଏଜେଟିମିବେ ଦ୍ୱାରା ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ | ଏଥିସହ, ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସୂଚାଇ ଦେଇଛି ଯେ OLETF କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ରେଟ୍ ହେପାଟୋସାଇଟ୍ସରେ ବୟସ ସହିତ ମେଳ ଖାଉଥିବା LETO ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଅପେକ୍ଷା ବୃହତ ଲିପିଡ ବୁନ୍ଦା ଦେଖାଇଥିଲା, ଯାହା ଏଜେଟିମିବି ପ୍ରଶାସନ ଦ୍ att ାରା ଆଘାତପ୍ରାପ୍ତ |

ଭଣ୍ଡାର

ରାସାୟନିକ ଗଠନ |