ବର୍ଣ୍ଣନା

ନିରାପାରିବ (MK-4827) ଯଥାକ୍ରମେ 3.8 ଏବଂ 2.1 nM ର IC50 ସହିତ ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ମ ally ଖିକ ଭାବରେ ଉପଲବ୍ଧ PARP1 ଏବଂ PARP2 ଇନହିବିଟର |ନିରପାରିବ୍ ଡିଏନ୍ଏ କ୍ଷତିର ମରାମତି ଉପରେ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ସୃଷ୍ଟି କରେ, ଆପୋପ୍ଟୋସିସ୍ ସକ୍ରିୟ କରେ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ବିରୋଧୀ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଏ |

ଭିଟ୍ରୋରେ |

ନିରାପାରିବ (MK-4827) PARP କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ EC50 = 4 nM ଏବଂ EC90 = 45 nM ସହିତ ଏକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସେଲ୍ ଆସେସରେ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ |MK-4827 10-100 nM ରେଞ୍ଜରେ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ BRCA-1 ଏବଂ BRCA-2 ସହିତ କର୍କଟ କୋଷର ବିସ୍ତାରକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ |MK-4827 ଯଥାକ୍ରମେ IC50 = 3.8 ଏବଂ 2.1 nM ସହିତ ଏବଂ ଏକ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସେଲ୍ ଆସେରେ ଉତ୍କୃଷ୍ଟ PARP 1 ଏବଂ 2 ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ |ବ valid ଧ କରିବାକୁ ଯେ ନିରାପାରିବ (MK-4827) ଏହି ସେଲ୍ ଲାଇନଗୁଡିକରେ PARP କୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ, A549 ଏବଂ H1299 କୋଷଗୁଡିକ 1 ସହିତ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଏ |μବିଭିନ୍ନ ସମୟ ପାଇଁ M MK-4827 ଏବଂ ଏକ କେମିଲୁମାଇନ୍ସେଣ୍ଟ୍ ଆସେ ବ୍ୟବହାର କରି PARP ଏନଜାଇମାଟିଭ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମାପ କଲା |ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ନିରପାରିବ୍ (MK-4827) ଚିକିତ୍ସାର 15 ମିନିଟ୍ ମଧ୍ୟରେ PARP କୁ 1 ଘଣ୍ଟା ମଧ୍ୟରେ A549 କୋଷରେ 85% ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏବଂ H1299 କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ 1 ଘଣ୍ଟାରେ ପ୍ରାୟ 55% ପ୍ରତିବନ୍ଧକକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |

ନିରାପାରିବ (MK-4827) କୁ ଭଲଭାବେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ BRCA-1 ଅଭାବୀ କ୍ୟାନସରର ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ମଡେଲରେ ଏକକ ଏଜେଣ୍ଟ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ |ନିରାପାରିବ (MK-4827) ଭିଭୋରେ ଭଲଭାବେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ BRCA-1 ଅଭାବୀ କ୍ୟାନସରର ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ମଡେଲରେ ଏକକ ଏଜେଣ୍ଟ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ |ନିରାପାରିବ (MK-4827) 28 (mL / min) / kg ର ପ୍ଲାଜମା କ୍ଲିୟରାନ୍ସ ସହିତ ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଗ୍ରହଣୀୟ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ, ବହୁ ପରିମାଣର ବଣ୍ଟନ (Vd)_ss= 6.9 L / kg), ଲମ୍ବା ଟର୍ମିନାଲ୍ ଅଧା ଜୀବନ (t) |_{1/2 /। |}= 3.4 ଘ), ଏବଂ ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା, F = 65% |^[1]।ନିରାପାରିବ (MK-4827) ଉଭୟ କ୍ଷେତ୍ରରେ p53 ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ କାଲୁ -6 ଟ୍ୟୁମରର ବିକିରଣ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ବ ances ାଇଥାଏ, ଏବଂ ଦ daily ନିକ ଦୁଇଥର ଦିଆଯାଉଥିବା 25 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମର ଦ daily ନିକ ମାତ୍ରା 50 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମରୁ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ହୋଇଥାଏ |^].

ଭଣ୍ଡାର

ରାସାୟନିକ ଗଠନ |