ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ ଏକ GABAA କିମ୍ବା GABAB ରିସେପ୍ଟର ଆଗୋନିଷ୍ଟ ନୁହେଁ |
ପ୍ରେଗାବାଲିନ୍ ହେଉଛି ଏକ ଗାବାପେଣ୍ଟିନୋଏଡ୍ ଏବଂ କିଛି କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ଚ୍ୟାନେଲକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରି କାର୍ଯ୍ୟ କରେ |ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ଏହା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭୋଲ୍ଟେଜ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ଚ୍ୟାନେଲ୍ (VDCCs) ର ସହାୟକ α2δ ସବନିଟ୍ ସାଇଟ୍ ର ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ଅଟେ, ଏବଂ ଏହା ଦ୍ α ାରା α2δ ସବନିଟ୍ ଧାରଣ କରିଥିବା VDCC ଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ |ଦୁଇଟି drug ଷଧ-ବନ୍ଧନ α2δ ସବନିଟ୍, α2δ-1 ଏବଂ α2δ-2 ଅଛି, ଏବଂ ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ ଏହି ଦୁଇଟି ସାଇଟ୍ ପାଇଁ ସମାନ ସମ୍ବନ୍ଧ ଦେଖାଏ (ଏବଂ ସେଥିପାଇଁ ଚୟନର ଅଭାବ) |22δ VDCC ସବନିଟ୍ ସହିତ ଏହାର ବନ୍ଧନରେ ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ ଚୟନକର୍ତ୍ତା |ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ ହେଉଛି ଏକ GABA ଅନୁରୂପ, ଏହା GABA ରିସେପ୍ଟର ସହିତ ବାନ୍ଧେ ନାହିଁ, ଭିଭୋରେ GABA କିମ୍ବା ଅନ୍ୟ GABA ରିସେପ୍ଟର ଆଗୋନିଷ୍ଟରେ ପରିଣତ ହୁଏ ନାହିଁ ଏବଂ GABA ପରିବହନ କିମ୍ବା ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ କୁ ସିଧାସଳଖ ରୂପାନ୍ତର କରେ ନାହିଁ |ଅବଶ୍ୟ, ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ L-glutamic acid decarboxylase (GAD) ର ମସ୍ତିଷ୍କ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିରେ ଏକ ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ବୃଦ୍ଧି ଉତ୍ପାଦନ କରୁଥିବା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଛି, GABA ସିନ୍ଥାଇଜେସନ୍ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଏନଜାଇମ୍, ଏବଂ ସେଥିପାଇଁ ମସ୍ତିଷ୍କରେ GABA ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରି କିଛି ପରୋକ୍ଷ GABAergic ପ୍ରଭାବ ଥାଇପାରେ |ସମ୍ପ୍ରତି କ evidence ଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ ଯେ ପ୍ରେଗବାଲିନ୍ର ପ୍ରଭାବ α2δ ଧାରଣକାରୀ VDCC ର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ବ୍ୟତୀତ ଅନ୍ୟ କ mechanism ଣସି ଯନ୍ତ୍ରକ by ଶଳ ଦ୍ୱାରା ମଧ୍ୟସ୍ଥ |ସେହି ଅନୁଯାୟୀ, ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ ଦ୍ α ାରା α2δ-1 ଧାରଣ କରିଥିବା VDCC ର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏହାର ଆଣ୍ଟିକୋନ୍ଭୁଲ୍ସାଣ୍ଟ, ଆନାଲେଜିକ୍ ଏବଂ ଆନ୍ସିଓଲିଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ ପାଇଁ ଦାୟୀ ବୋଲି ମନେହୁଏ |
ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ α- ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ L-leucine ଏବଂ L-isoleucine, ଯାହା ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ ଏବଂ ରାସାୟନିକ ସଂରଚନାରେ ଥିବା ଅନ୍ୟ ଗାବାପେଣ୍ଟିନୋଏଡ୍ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ, ଗାବାପେଣ୍ଟିନୋଏଡ୍ ପରି ସମାନତା ସହିତ α2δ VDCC ସବନିଟ୍ ର ସ୍ପଷ୍ଟ ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ଅଟେ (ଯଥା, L50 ପାଇଁ IC50 = 71 nM | ଆଇସୋଲ୍ୟୁସିନ୍), ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋମୋଲାର୍ ଏକାଗ୍ରତାରେ ମାନବ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡରେ ଉପସ୍ଥିତ (ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, L-leucine ପାଇଁ 12.9 μM, L-isoleucine ପାଇଁ 4.8 μM) |ଏହା ସିଦ୍ଧାନ୍ତ ଦିଆଯାଇଛି ଯେ ସେମାନେ ସବନିଟ୍ ର ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ ଲିଗାଣ୍ଡ୍ ହୋଇପାରନ୍ତି ଏବଂ ସେମାନେ ଗାବାପେଣ୍ଟିନୋଏଡ୍ର ପ୍ରଭାବକୁ ପ୍ରତିଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱିତାରେ ବିରୋଧ କରିପାରନ୍ତି |ସେହି ଅନୁଯାୟୀ, ପ୍ରଗାବାଲିନ୍ ଏବଂ ଗାବାପେଣ୍ଟିନ୍ ପରି ଗାବାପେଣ୍ଟିନୋଏଡଗୁଡିକର α2δ ସବନିଟ୍ ପାଇଁ ନାନୋମୋଲାର୍ ଆଫିନିଟି ଥିବାବେଳେ ଭିଭୋରେ ସେମାନଙ୍କର କ୍ଷମତା କମ୍ ମାଇକ୍ରୋମୋଲାର୍ ରେଞ୍ଜରେ ଅଛି ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ L- ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଦ୍ୱାରା ବାନ୍ଧିବା ପାଇଁ ପ୍ରତିଯୋଗିତା ଏହି ଅସଙ୍ଗତି ପାଇଁ ଦାୟୀ ବୋଲି କୁହାଯାଇଛି |

ଗୋଟିଏ ଅଧ୍ୟୟନରେ α2δ ସବନିଟ୍ ଧାରଣ କରିଥିବା VDCC ପାଇଁ ଗାବାପେଣ୍ଟିନ୍ ଅପେକ୍ଷା ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ 6 ଗୁଣା ଅଧିକ ସମ୍ପର୍କ ଥିବା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା ​​|ଅବଶ୍ୟ, ଅନ୍ୟ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମଣିଷର ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ α2δ-1 ସବନିଟ୍ (ଯଥାକ୍ରମେ କି = 32 nM ଏବଂ 40 nM) ପାଇଁ ପ୍ରିଗାବାଲିନ୍ ଏବଂ ଗାବାପେଣ୍ଟିନ୍ଙ୍କର ସମାନ ସମ୍ପର୍କ ରହିଛି |ଯେକଣସି ପରିସ୍ଥିତିରେ, ପ୍ରେଗାବାଲିନ୍ ଆନାଲେଜିକ୍ ଭାବରେ ଗାବାପେଣ୍ଟିନ୍ ଠାରୁ 2 ରୁ 4 ଗୁଣ ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କରେ, ଆଣ୍ଟିକୋନ୍ଭୁଲ୍ସାଣ୍ଟ ଭାବରେ ଗାବାପେଣ୍ଟିନ୍ ଠାରୁ 3 ରୁ 10 ଗୁଣ ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଦେଖାଯାଏ |