ପୃଷ୍ଠଭୂମି

ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍, 5-କ୍ଲୋରୋ-ଏନ୍ - [[(5S) -2-ଅକ୍ସୋ -3- [4- -କାରବକ୍ସାମାଇଡ୍, ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ର ଏକ କ୍ଷୁଦ୍ର-ଅଣୁ-ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଯାହାକି ରକ୍ତ ଜମାଟ ବାନ୍ଧିବା ପଥରେ ଏକ ଜଟିଳ ସମୟରେ ଏକ କୋଏଗୁଲେସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଅଟେ ଯାହା ଫଳରେ ଥ୍ରୋମ୍ବିନ ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ ଏବଂ ଜମାଟ ବାନ୍ଧିଥାଏ |ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍, Tyr288 ର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଏବଂ କ୍ଲୋରୋଥାଇଫେନ୍ ମୋୟାଇଟିର କ୍ଲୋରାଇନ୍ ପ୍ରତିସ୍ଥାପନ ମାଧ୍ୟମରେ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ର S1 ପକେଟରେ Tyr288 କୁ ବାନ୍ଧେ |ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଓଲଟା (koff = 5x10-3s-1), ଦ୍ରୁତ (kon = 1.7x107 mol / L-1 s-1), ଏବଂ ଏକାଗ୍ରତା ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ manner ଙ୍ଗରେ (Ki = 0.4 nmol / L) |VTE ର ଚିକିତ୍ସା, ତୀବ୍ର କରୋନାରି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ହୃଦ୍‌ରୋଗକୁ ରୋକିବା, ଆଟ୍ରିଆଲ୍ ଫାଇବ୍ରିଲେସନ୍ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ରୋକିବା ପାଇଁ ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ ବର୍ତ୍ତମାନ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଉଛି |

ସନ୍ଦର୍ଭ

ଏଲିଜାବେଥ ପରଜବୋର୍ନ୍, ସୁଜାନେ ରୋହ୍ରିଗ, ଆଲେକ୍ସଜାଣ୍ଡାର୍ ଷ୍ଟ୍ରବ୍, ଡାଗମାର କୁବିଟା, ୱଲଫଗଙ୍ଗ ମୁଏକ୍, ଏବଂ ଭୋଲକର ଲକ୍ସ |ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍: ଏକ ନୂତନ ମ oral ଖିକ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ପ୍ରତିବନ୍ଧକ |ଆର୍ଟେରିଓସ୍କଲର୍ ଥ୍ରୋମ୍ ଭାସ୍କ ବାୟୋଲ୍ 2010;30 (3): 376-381

ବର୍ଣ୍ଣନା

ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ (BAY 59-7939) ଏକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଶକ୍ତିଶାଳୀ |，ସିଲେକ୍ଟିଭ୍ ଏବଂ ସିଧାସଳଖ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa (FXa) ଇନହିବିଟର, ଆଣ୍ଟି- FXa କ୍ଷମତା (IC50 0.7 nM; କି 0.4 nM) ରେ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଲାଭ ହାସଲ କରେ |

ଭିଟ୍ରୋରେ |

ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ (BAY 59-7939) ଧମନୀ ଏବଂ ଭେନସ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ରୋକିବା ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ବିକାଶରେ ଏକ ମ oral ଖିକ, ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa (FXa) ପ୍ରତିବନ୍ଧକ |ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ ପ୍ରତିଯୋଗିତାମୂଳକ ଭାବରେ ମାନବ FXa (କି 0.4 nM) କୁ ଅନ୍ୟ ସିରାଇନ୍ ପ୍ରୋଟିଜ୍ ଅପେକ୍ଷା 10 000 ଗୁଣା ଅଧିକ ଚୟନକର୍ତ୍ତା ସହିତ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରେ |ଏହା ମଧ୍ୟ ପ୍ରୋଥ୍ରୋମ୍ବିନେଜ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ (IC50 2.1 nM) |ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ FXa କୁ ମାନବ ଏବଂ ରାବଣ ପ୍ଲାଜମା (IC50 21 nM) ରେଟ୍ ପ୍ଲାଜମା (IC50 290 nM) ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |ଏହା ମାନବ ପ୍ଲାଜାମାରେ ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲାଣ୍ଟ ପ୍ରଭାବ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ, ପ୍ରୋଥ୍ରୋମ୍ବିନ ସମୟ (PT) କୁ ଦ୍ୱିଗୁଣିତ କରେ ଏବଂ ଆଂଶିକ ଥ୍ରୋମ୍ବୋପ୍ଲାଷ୍ଟିନ ସମୟକୁ 0.23 ଏବଂ 0.69 ରେ ସକ୍ରିୟ କରିଥାଏ |μଯଥାକ୍ରମେ M

ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ (BAY 59-7939) ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ଚୟନକର୍ତ୍ତା, ଭିଭୋ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ଉତ୍ତମ ମ oral ଖିକ ବାୟୋ-ଉପଲବ୍ଧତା ସହିତ ସିଧାସଳଖ FXa ନିଷ୍କ୍ରିୟକାରୀ |ଥ୍ରୋମ୍ବସ୍ ଇନଡକ୍ସନ୍ ପୂର୍ବରୁ iv bolus ଦ୍ୱାରା ପରିଚାଳିତ ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ (BAY 59-7939), ଥ୍ରୋମ୍ବସ୍ ଗଠନକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ (ED50 0.1 mg / kg), FXa କୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ ଏବଂ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ PT ର ମାତ୍ରା ବ s ାଇଥାଏ |ED50 ରେ PT ଏବଂ FXa ସାମାନ୍ୟ ପ୍ରଭାବିତ ହୁଏ (ଯଥାକ୍ରମେ 1.8 ଗୁଣା ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ 32% ପ୍ରତିବନ୍ଧକ) |0.3। Mg ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମରେ (ଥ୍ରୋମ୍ବସ୍ ଗଠନର ପ୍ରାୟ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିବନ୍ଧକକୁ ନେଇଥାଏ), ରିଭାରକ୍ସାବାନ୍ PT କୁ ମଧ୍ୟମ ଭାବରେ ବ olong ାଇଥାଏ |±0.5-ଗୁଣା) ଏବଂ FXa କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ (65) |±3%)

ଭଣ୍ଡାର

ରାସାୟନିକ ଗଠନ |