ପୃଷ୍ଠଭୂମି

ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ହେଉଛି ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ର ଏକ ଉଚ୍ଚ ଚୟନକର୍ତ୍ତା ଏବଂ ରିଭର୍ସିବଲ୍ ଇନହିବିଟର, ଯଥାକ୍ରମେ ମାନବ ଏବଂ ରାବଣରେ କି ମୂଲ୍ୟ 0.08 nM ଏବଂ 0.17 nM ଅଟେ |

ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଏକ୍ସ, ଷ୍ଟୁଆର୍ଟ - ପ୍ରୋୱାର୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା, କୋଏଗୁଲେସନ୍ କ୍ୟାସକେଡ୍ ର ଏକ ଏନଜାଇମ୍ | ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ X, ହାଇଡ୍ରୋଲାଇସିସ୍ ଦ୍ both ାରା, ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ X ରେ ଉଭୟ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ IX ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ | ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ହେଉଛି କୋଏଗୁଲେସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ଥ୍ରୋମ୍ବୋକିନେଜ୍ ର ସକ୍ରିୟ ରୂପ | ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲେସନ୍ ପାଇଁ ଏକ ବିକଳ୍ପ ପଦ୍ଧତି ଦେଇପାରେ | ସିଧାସଳଖ Xa ଇନହିବିଟରଗୁଡ଼ିକ ଲୋକପ୍ରିୟ ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲାଣ୍ଟସ୍ [2] |

ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ: ଆପିକ୍ସାବାନ୍ସ୍ ଯଥାକ୍ରମେ ହ୍ୟୁମାନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଏବଂ ରାବଟ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ପାଇଁ କି 0.08 nM ଏବଂ 0.17 nM ସହିତ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଉପରେ ଏକ ଉଚ୍ଚତର ଶକ୍ତି, ଚୟନକର୍ତ୍ତା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ | ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ସାଧାରଣ ମାନବ ପ୍ଲାଜାର କ୍ଲୋଟିଂ ସମୟକୁ 3.6, 0.37, 7.4 ଏବଂ 0.4 μM ସହିତ ଏକାଗ୍ରତା (EC2x) କୁ ବ ed ାଇଲା, ଯାହା ଯଥାକ୍ରମେ ପ୍ରୋଥ୍ରୋମ୍ବିନ ସମୟ (PT), ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ରୋଥ୍ରୋମ୍ବିନ ସମୟ (mPT), ଆଂଶିକ ଥ୍ରୋମ୍ବୋପ୍ଲାଷ୍ଟିନ ସମୟ () APTT) ଏବଂ HepTest | ଏହା ବ୍ୟତୀତ ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ମାନବ ଏବଂ ରାବଣ ପ୍ଲାଜାମାରେ ସର୍ବାଧିକ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ଉଭୟ PT ଏବଂ APTT ଅନୁଧ୍ୟାନରେ ମୂଷା ଏବଂ କୁକୁର ପ୍ଲାଜାରେ କମ୍ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ |

ଭିଭୋରେ: ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ଅତି କମ୍ କ୍ଲିୟରାନ୍ସ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ଏବଂ କୁକୁରରେ କମ୍ ପରିମାଣର ବଣ୍ଟନ (Vdss: 0.2 L / kg) ସହିତ ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସକୁ ବହିଷ୍କାର କଲା | ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ମଧ୍ୟ 5.8 ଘଣ୍ଟାର T1 / 2 ସହିତ ଏକ ମଧ୍ୟମ ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନ ଏବଂ ଭଲ ମ oral ଖିକ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା (F: 58%) ଦେଖାଇଲା | ଆର୍ଟେରିଓଭେନସ୍-ଶଣ୍ଟ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ (AVST), ଭେନସ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ (VT) ଏବଂ ବ r ଦୁତିକ ଭାବରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥ କାରୋଟିଡ୍ ଧମନୀ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ (ECAT) ରାବଣ ମଡେଲଗୁଡିକରେ, ଆପିକ୍ସାବାନ୍ 2750 nM, 110 nM ଏବଂ 70 nM ର EC50 ସହିତ ଆଣ୍ଟିଥ୍ରୋମାବୋଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା ​​| ]। ରାବଣ ଏକ୍ସ ଭିଭୋରେ IC50 ର 0.22 μM ସହିତ ଆପିକ୍ସବାନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିଥିଲା ​​| ଶିମ୍ପାଞ୍ଜିରେ, ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ବିତରଣର ଅଳ୍ପ ପରିମାଣ (Vdss: 0.17 L kg-1), ନିମ୍ନ ସିଷ୍ଟମିକ୍ କ୍ଲିୟରାନ୍ସ (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ଏବଂ ଭଲ ମ oral ଖିକ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା (F: 59%) ଦେଖାଇଲା |

ସନ୍ଦର୍ଭ:
ପିଣ୍ଟୋ ଡିଜେପି, ଅରୱାଟ ଏମଜେ, କୋଚ ଏସ୍, ଇତ୍ୟାଦି | 1- (4-ମିଥୋକ୍ସିଫେନିଲ) -7-ଅକ୍ସୋ-6- (4- (2-ଅକ୍ସୋପାଇପେରିଡିନ -1-ୟଲ) ଫେନିଲ) -4, 5, 6, 7-ଟେଟ୍ରାହାଇଡ୍ରୋ -1 H-pyrazolo [3, 4- ଗ] ପିରାଇଡାଇନ୍ -3-କାର୍ବକ୍ସାମାଇଡ୍ (ଆପିକ୍ସାବାନ୍, BMS-562247), ଏକ ଅତ୍ୟଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ, ଚୟନକର୍ତ୍ତା, ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଏବଂ ମ ally ଖିକ ଭାବରେ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା ନିରୋଧକ | ରକ୍ତ ଜମାଟ ବାନ୍ଧିବା କାରକ Xa [J] | Journal ଷଧୀୟ ରସାୟନର ପତ୍ରିକା, 2007, 50 (22): 5339-5356 |
ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲାଣ୍ଟସ୍ ଭାବରେ ସିଦ୍ଧୁ ପି ଏସ୍ ସିଧାସଳଖ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଇନହିବିଟର |
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al। ଆପିକ୍ସାବାନ୍, ଏକ ମ oral ଖିକ, ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଏବଂ ଅତ୍ୟଧିକ ଚୟନକାରୀ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଇନହିବିଟର: ଭିଟ୍ରୋ, ଆଣ୍ଟିଥ୍ରୋମ୍ବୋଟିକ୍ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିହୋମାଷ୍ଟାଟିକ୍ ଷ୍ଟୁଡିଜ୍ [J] | ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଅଫ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ଏବଂ ହେମୋଷ୍ଟାସିସ୍, 2008, 6 (5): 820-829 |
Zhang ାଙ୍ଗ୍ ଡି, ହେ କେ, ରାଘବନ୍ ଏନ, ଇତ୍ୟାଦି | ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର Xa inhibitor apixaban ରାବଣରେ [J] | ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଅଫ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ଏବଂ ଥ୍ରୋମ୍ବୋଲାଇସିସ୍, 2010, 29 (1): 70-80 |
ସେ କେ, ଲୁଏଟେଗେନ୍ ଜେଏମ୍, Zhang ାଙ୍ଗ୍ ଡି, ଇତ୍ୟାଦି | ପ୍ରିକ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ଆପିକ୍ସାବାନର ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ୍ସ, ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ଚୟନକାରୀ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଇନହିବିଟର [J] | ଡ୍ରଗ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସର ୟୁରୋପୀୟ ପତ୍ରିକା, 2011, 36 (3): 129-139 |

ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ହେଉଛି ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ର ଏକ ଉଚ୍ଚ ଚୟନକର୍ତ୍ତା ଏବଂ ରିଭର୍ସିବଲ୍ ଇନହିବିଟର, ଯଥାକ୍ରମେ ମାନବ ଏବଂ ରାବଣରେ କି ମୂଲ୍ୟ 0.08 nM ଏବଂ 0.17 nM ଅଟେ |

ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ଏକ୍ସ, ଷ୍ଟୁଆର୍ଟ - ପ୍ରୋୱାର୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ନାମରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା, କୋଏଗୁଲେସନ୍ କ୍ୟାସକେଡ୍ ର ଏକ ଏନଜାଇମ୍ | ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ X, ହାଇଡ୍ରୋଲାଇସିସ୍ ଦ୍ both ାରା, ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ X ରେ ଉଭୟ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ IX ଦ୍ୱାରା ସକ୍ରିୟ ହୋଇଥାଏ | ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ହେଉଛି କୋଏଗୁଲେସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ଥ୍ରୋମ୍ବୋକିନେଜ୍ ର ସକ୍ରିୟ ରୂପ | ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ପ୍ରତିରୋଧ କରିବା ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲେସନ୍ ପାଇଁ ଏକ ବିକଳ୍ପ ପଦ୍ଧତି ଦେଇପାରେ | ସିଧାସଳଖ Xa ଇନହିବିଟରଗୁଡ଼ିକ ଲୋକପ୍ରିୟ ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲାଣ୍ଟସ୍ [2] |

ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ: ଆପିକ୍ସାବାନ୍ସ୍ ଯଥାକ୍ରମେ ହ୍ୟୁମାନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଏବଂ ରାବଟ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ପାଇଁ କି 0.08 nM ଏବଂ 0.17 nM ସହିତ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଉପରେ ଏକ ଉଚ୍ଚତର ଶକ୍ତି, ଚୟନକର୍ତ୍ତା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ | ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ସାଧାରଣ ମାନବ ପ୍ଲାଜାର କ୍ଲୋଟିଂ ସମୟକୁ 3.6, 0.37, 7.4 ଏବଂ 0.4 μM ସହିତ ଏକାଗ୍ରତା (EC2x) କୁ ବ ed ାଇଲା, ଯାହା ଯଥାକ୍ରମେ ପ୍ରୋଥ୍ରୋମ୍ବିନ ସମୟ (PT), ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ରୋଥ୍ରୋମ୍ବିନ ସମୟ (mPT), ଆଂଶିକ ଥ୍ରୋମ୍ବୋପ୍ଲାଷ୍ଟିନ ସମୟ () APTT) ଏବଂ HepTest | ଏହା ବ୍ୟତୀତ ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ମାନବ ଏବଂ ରାବଣ ପ୍ଲାଜାମାରେ ସର୍ବାଧିକ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ଉଭୟ PT ଏବଂ APTT ଅନୁଧ୍ୟାନରେ ମୂଷା ଏବଂ କୁକୁର ପ୍ଲାଜାରେ କମ୍ ଶକ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ |

ଭିଭୋରେ: ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ଅତି କମ୍ କ୍ଲିୟରାନ୍ସ (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ଏବଂ କୁକୁରରେ କମ୍ ପରିମାଣର ବଣ୍ଟନ (Vdss: 0.2 L / kg) ସହିତ ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସକୁ ବହିଷ୍କାର କଲା | ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ମଧ୍ୟ 5.8 ଘଣ୍ଟାର T1 / 2 ସହିତ ଏକ ମଧ୍ୟମ ଅର୍ଦ୍ଧ-ଜୀବନ ଏବଂ ଭଲ ମ oral ଖିକ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା (F: 58%) ଦେଖାଇଲା | ଆର୍ଟେରିଓଭେନସ୍-ଶଣ୍ଟ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ (AVST), ଭେନସ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ (VT) ଏବଂ ବ r ଦୁତିକ ଭାବରେ ମଧ୍ୟସ୍ଥ କାରୋଟିଡ୍ ଧମନୀ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ (ECAT) ରାବଣ ମଡେଲଗୁଡିକରେ, ଆପିକ୍ସାବାନ୍ 2750 nM, 110 nM ଏବଂ 70 nM ର EC50 ସହିତ ଆଣ୍ଟିଥ୍ରୋମାବୋଟିକ୍ ପ୍ରଭାବ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା ​​| ]। ରାବଣ ଏକ୍ସ ଭିଭୋରେ IC50 ର 0.22 μM ସହିତ ଆପିକ୍ସବାନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିଥିଲା ​​| ଶିମ୍ପାଞ୍ଜିରେ, ଆପିକ୍ସାବାନ୍ ବିତରଣର ଅଳ୍ପ ପରିମାଣ (Vdss: 0.17 L kg-1), ନିମ୍ନ ସିଷ୍ଟମିକ୍ କ୍ଲିୟରାନ୍ସ (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ଏବଂ ଭଲ ମ oral ଖିକ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା (F: 59%) ଦେଖାଇଲା |

ସନ୍ଦର୍ଭ:
ପିଣ୍ଟୋ ଡିଜେପି, ଅରୱାଟ ଏମଜେ, କୋଚ ଏସ୍, ଇତ୍ୟାଦି | 1- (4-ମିଥୋକ୍ସିଫେନିଲ) -7-ଅକ୍ସୋ-6- (4- (2-ଅକ୍ସୋପାଇପେରିଡିନ -1-ୟଲ) ଫେନିଲ) -4, 5, 6, 7-ଟେଟ୍ରାହାଇଡ୍ରୋ -1 H-pyrazolo [3, 4- ଗ] ପିରାଇଡାଇନ୍ -3-କାର୍ବକ୍ସାମାଇଡ୍ (ଆପିକ୍ସାବାନ୍, BMS-562247), ଏକ ଅତ୍ୟଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ, ଚୟନକର୍ତ୍ତା, ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଏବଂ ମ ally ଖିକ ଭାବରେ ଜ o ବ ଉପଲବ୍ଧତା ନିରୋଧକ | ରକ୍ତ ଜମାଟ ବାନ୍ଧିବା କାରକ Xa [J] | Journal ଷଧୀୟ ରସାୟନର ପତ୍ରିକା, 2007, 50 (22): 5339-5356 |
ଆଣ୍ଟିକୋଏଗୁଲାଣ୍ଟସ୍ ଭାବରେ ସିଦ୍ଧୁ ପି ଏସ୍ ସିଧାସଳଖ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଇନହିବିଟର |
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al। ଆପିକ୍ସାବାନ୍, ଏକ ମ oral ଖିକ, ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଏବଂ ଅତ୍ୟଧିକ ଚୟନକାରୀ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଇନହିବିଟର: ଭିଟ୍ରୋ, ଆଣ୍ଟିଥ୍ରୋମ୍ବୋଟିକ୍ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିହୋମାଷ୍ଟାଟିକ୍ ଷ୍ଟୁଡିଜ୍ [J] | ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଅଫ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ଏବଂ ହେମୋଷ୍ଟାସିସ୍, 2008, 6 (5): 820-829 |
Zhang ାଙ୍ଗ୍ ଡି, ହେ କେ, ରାଘବନ୍ ଏନ, ଇତ୍ୟାଦି | ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ୍ସ ଫ୍ୟାକ୍ଟର Xa inhibitor apixaban ରାବଣରେ [J] | ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଅଫ୍ ଥ୍ରୋମ୍ବୋସିସ୍ ଏବଂ ଥ୍ରୋମ୍ବୋଲାଇସିସ୍, 2010, 29 (1): 70-80 |
ସେ କେ, ଲୁଏଟେଗେନ୍ ଜେଏମ୍, Zhang ାଙ୍ଗ୍ ଡି, ଇତ୍ୟାଦି | ପ୍ରିକ୍ଲିନିକାଲ୍ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ ଏବଂ ଆପିକ୍ସାବାନର ଫାର୍ମାକୋଡାଇନାମିକ୍ସ, ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଏବଂ ଚୟନକାରୀ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ Xa ଇନହିବିଟର [J] | ଡ୍ରଗ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସର ୟୁରୋପୀୟ ପତ୍ରିକା, 2011, 36 (3): 129-139 |

ରାସାୟନିକ ଗଠନ |